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防治慢性肾炎向肾功能不全发展非激素的专利

2008/09/10   来源:

  自肾脏纤维化理论应用到慢性肾炎的临床中后,肾病专家发现,只有受损的功能肾单位得到修复,其功能得到提高,使肾脏功能得以恢复,才能达到治疗慢性肾炎肾功能不全的目的。要达到以上目的就必须借助中药固本复肾。但激素暂时缓解体内炎症性反应,控制病情进展的作用,仍不可忽略。
  考虑到长时间应用激素,会使其副作用迭加正作用相减的不利影响。经肾病专家研究证实免疫抑制剂和细胞毒性药物的联合应用,能多靶点、***地对各病灶进行逐一清除,起到抗炎短期控制病情进展的目的。
  此外,结合中药有效成分保肾治疗,通过中药有效成分所具有对炎症性因子灭活、对已形成的细胞外基质降解,修复肾脏受损细胞等功效抑制肾脏纤维化的进程。同时,中药有效成分扩张血管,增加全身有效血流灌注量还能减少药物在肾内的停留时间,减小药物的肾毒性。
  抗原与抗体引发肾脏纤维化的进程
  众所周知,慢性肾炎是一种免疫性疾病。它是体内抗原与抗体产生与分解的不平衡所引起的一组炎症性反应过程。以下分述为抗原与抗体是如何引起炎症反应。抗原进入机体后选择性地刺激免疫系统所发生的一系列复杂过程,启动特异性免疫应答。特异性免疫应答的过程相当复杂,是一个连续的过程。它大体上可以分为3个阶段:
  (1)感应阶段:当颗粒性抗原进入机体后,由巨噬细胞和大单核细胞等通过吞噬、吞饮和吸附作用摄取抗原。经过处理后的抗原,传递给T细胞,再由T细胞传递给B细胞;有些抗原可以不经过T细胞直接传递给B细胞。
  (2)淋巴细胞分化和增殖的阶段:当B细胞受抗原刺激后,就开始一系列的分化和增殖,先转化为浆母细胞,再增殖分化成为能合成并分泌各种抗体的浆细胞;T细胞被抗原***后,转化为淋巴母细胞,再转化增殖成为具有免疫效应的致敏淋巴细胞。
  (3)效应阶段:是浆细胞合成并分泌抗体、致敏淋巴细胞分泌特异性或非特异性可溶性因子,产生免疫功能的阶段。在其免疫反应中,抗体与抗原结合产生大量免疫复合物,沉积在肾脏。
  沉积在肾脏的免疫复合物使肾脏局部缺血、缺氧,造成了内皮细胞的损伤,致使其吸引血液中的炎症性细胞浸润,并释放出致病的炎性介质,从而启动了肾脏纤维化进程。
  激素治疗慢性肾炎的作用原理
  激素主要是通过抑制免疫细胞:巨噬细胞、B细胞、免疫母细胞间的信息传递,使机体的免疫反应受到抑制,从而起到减少免疫复合物沉积对固有细胞的损伤。同时,糖皮质激素也能平衡多糖合成与降解的平衡,保护细胞间基质;抑制前列腺素的生成,抑制血小板因子的活性,减少致肾毒性因子的合成与释放,起到抗炎的作用。对于短期尤其是在急性活动期的慢性肾炎,能有效地控制病情进展。
  但糖皮质激素并不针对因炎症性反应导致的肾脏功能细胞的病理改变,如:系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小球的基底膜发生改变等,肾小球纤维化、硬化发挥治疗作用。因此,肾脏纤维化的进程仍在继续,并随着一系列致肾毒性细胞因子和生长因子的产生与释放加重对肾脏的损伤。
  此外,不规律应用激素类药物(随意加减、停药,不规律撤减等)又极易使病情反复加重,加速肾脏纤维化的进程,而使病情反复一次加重一次,增加一次治疗康复的难度。并且,肾脏纤维化加速进展的过程中,由于肾脏的功能细胞的损伤甚至损害,还会出现向心性肥胖、低血钾、水肿、高血压等因激素导致的副作用。
  综上所述,糖皮质激素的应用虽能缓解其症状,短期效果很不错。但并不对受损的功能肾单位进行修复,也达不到抑制肾脏纤维化的进程的作用。相反,长期应用糖皮质激素还会使机体防御功能降低,易诱发各种感染及使潜在的感染病灶扩散,加速肾功能的破坏,加重肾脏纤维化的进程。
  多种免疫抑制剂和细胞毒药物联合应用
  为了降低激素的毒副作用,减轻因病情反复,导致的肾脏纤维化程度加重。肾病专家发现免疫抑制剂和细胞毒类药物也可以针对T细胞与B细胞等发挥作用,减少其免疫反应。并且中小剂量的免疫抑制剂和细胞毒类药物联合应用,对各个靶点进行针对性的治疗,还可以减少药物的副作用。在具体的治疗中依据如下:
  环孢素A作用于T淋巴细胞,抑制T淋巴细胞的免疫介导反应,减轻对B淋巴细胞的刺激;细胞毒类及FK506作用于B淋巴细胞和T淋巴细胞,在减少T淋巴细胞的免疫介导的同时,抑制B淋巴细胞的增殖、增生。此外,霉酚酸酯可减少淋巴细胞增殖,使T细胞与内皮细胞的粘附减少、穿越内皮细胞的能力下降、炎症部位淋巴细胞聚集粘附减少,减轻内皮细胞的损伤。
  各种免疫抑制联合,利于各种免疫抑制剂发挥协同作用,对各个靶点逐一进行治疗。而且中小剂量的免疫抑制剂和细胞毒类药物还减小了前期使用足量激素给身体带来的副作用。
  经过临床观察,慢性肾炎采用不同的多靶点治疗方案,取得了尽快缓解病情,提高肾脏临床显效率的作用。同时,配合中医治疗,便可以使临床效果得到巩固。
  中药有效成分究其根本,抓保肾
  无论是激素还是其它免疫抑制剂和细胞毒类药物都是针对症状出发,对受损的肾脏没有修复作用。所以,要想从根本上治疗慢性肾炎就必须中西医结合。利用西药治症,补充中药见效慢的缺点,减小因中药药效慢而造成的肾脏组织受损。而经中药有效成分一旦到达病灶后,中药有效成分能扩张全身各级血管,通过增加全身的有效灌注量,为受损细胞的供血、供氧,从根本上缓解肾脏缺血、缺氧状态,减少肾脏功能细胞继续损伤。同时,中药有效成还能起到以下五点作用:
  1、加强细胞的代谢功能,促使受损固有细胞表型逆转,防止其继续受损。
  2、中药有效成分具有双身调节免疫功能,抑制其对受损肾小球的继续免疫介导损伤。
  3、中药有效成分对炎性介质、细胞因子、生长因子等一系列的致肾毒性因子的活性炎性细胞的活性灭活,减少炎性细胞的浸润,以及生长因子和趋化因子的数量,减少炎症性反应,促使其向正常代谢功能逆转。
  4、保进肌成纤维细胞和免疫复合物凋亡,抑制其继续合成分泌ECM。
  5、增加肾脏内降解酶的生成,促使ECM降解,减少其对肾脏组织的损伤。
  中药有效成分还具有修复受损功能肾单位的功能。它可以为受损肾脏的修复提供必需的物质,使功能肾单位的功能得到恢复,进而提高肾脏的功能。在免疫抑制剂和细胞毒类药物,多靶点对症治疗的基础上,结合中药有效成分对减小药物的副作用及保护残存肾脏功能,抑制其纤维化的进程有非常重要的作用。

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